甲申之变，指明朝崇祯十七年、甲申年（1644年）李自成大顺军攻入北京，崇祯帝自缢的事件。

因1644年为甲申年，故称“甲申之变”。此年李自成、张献忠、明朝、满清军队互相交战，北京百姓多有死伤，并引发了吴三桂引清兵入关。

后来清朝黄燮清以此事变为背景，并以周世显和长平公主作主角，创作昆剧《帝女花》。

明朝崇祯十七年（1644年）三月十五日（4月21日）大顺军李自成抵居庸关，明朝监军太监杜之秩、总兵唐通不战而降，同时，刘芳亮率领南路军，东出固关后，真定太守丘茂华、游击谢素福出降，大学士李建泰在保定投降。

三月十六日，李自成部过昌平，抵沙河。十七日进高碑店、西直门，以大炮轰城，入午攻打平则门，彰义门，西直门。夜半，守城太监曹化淳率先打开外城西侧的广宁门，农民军由此进入今复兴门南郊一带。三月十八日，李自成派在昌平投降的太监杜勋入城与崇祯帝秘密谈判。据《小腆纪年附考》卷四载，李自成提出的条件为：“闯人马强众，议割西北一带，分国王，并犒赏军百万，退守河南……闯既受封，愿为朝廷内遏群寇，尤能以劲兵助剿辽藩。但不奉诏与觐耳。”双方谈判破裂。

三月十九日清晨，兵部尚书张缙彦主动打开正阳门，迎刘宗敏所部军，中午，李自成由太监王德化引导，从德胜门入，经承天门步入内殿。此时崇祯带著太监王承恩上煤山瞭望，又返回乾清宫，大臣皆己逃散，最后崇祯前往煤山自缢，史称“甲申之变”。李自成下令将崇祯皇帝“礼葬”，在东华门外设厂公祭，后移入佛寺。二十七日，葬于田贵妃墓中。

李自成入住紫禁城，封宫女窦美仪为妃。大顺军入北京之初，兵不满二万，李自成下令：“敢有伤人及掠人财物妇女者杀无赦！”京城秩序尚好，店铺营业如常，“有二贼掠缎铺，立剐于棋盘街。民间大喜，安堵如故”。但从二十七日起，大顺军开始拷掠明官，四处抄家，规定助饷额为“中堂；十万；部院、京堂、锦衣：七万或五万、三万；道、科、吏部：五万、三万；翰林：三万、二万、一万；部属而下则各以千计”，刘宗敏制作了五千具夹棍，“木皆生棱，用钉相连，以夹人无不骨碎。”城中恐怖气氛逐渐凝重，人心惶惶，“凡拷夹百官，大抵家资万金者，过逼二三万，数稍不满，再行严比，夹打炮烙，备极惨毒，不死不休”，“牵魏藻德、方岳贡、丘瑜、陈演、李遇知等，勋戚冉兴让、张国纪、徐允桢、张世泽等八百人追赃助饷。”谈迁《枣林杂俎》称死者有1600余人。李自成手下士卒抢掠，臣将骄奢，“杀人无虚日，大抵兵丁掠抢民财者也”。四月十四日，西长安街出现告示：“明朝天数未尽，人思效忠，定于本月二十日立东宫为皇帝，改元义兴元年。”十三日，由李自成亲率十万大军奔赴山海关征讨镇守山海关的明将吴三桂，留守北京者为刘亮与李侔。

在李自成的大顺军包围北京城时，崇祯皇帝召镇守山海关的辽东总兵吴三桂前来勤王，但吴三桂抵达北直丰润时，北京城已被大顺军攻陷，崇祯皇帝自杀，吴三桂于是引兵退保山海关。李自成曾多次招降，吴三桂再三犹豫，曾一度有投降李自成的念头。据传后来听说其爱妾陈圆圆被李自成部下掳去而作罢。两面受敌的吴三桂，对内不敌李自成，对外难挡满清的摄政王多尔衮。陈圆圆和吴家亲人都成了李自成的人质。为保全家人性命，吴答应与李自成议和，为防李自成有诈，又私下以黄河南北分治为条件向多尔衮求助。多尔衮复信吴三桂，许诺封他为清朝平西王，变合作关系为受降关系。

而在京的李自成，因害怕清兵入关，决定“灭吴保关”，于是发兵二十余万，四月十三，由李自成亲率大军，奔赴山海关攻讨吴三桂。四月廿二，吴军初败，吴三桂求救于多尔衮，多尔衮将计就计，趁吴三桂与李自成谈判之机，突然向李自成发动攻击。李自成却以为上了吴三桂的当，他认定吴三桂“引狼入室”，于是将吴三桂全家族灭。吴三桂为报杀父亲与一家之仇，放清军入关追剿李自成的部队。多尔衮率满洲八旗四万人、蒙古八旗二万人、汉军八旗约三万人以及孔有德等统率的约两万天祜兵、天助兵，加上包衣、外藩蒙古兵、朝鲜军合计十二万清兵一同攻入山海关，在一片石之战中联合吴三桂击溃李自成的大顺军。清军入北京之后，多尔衮把年幼的清世祖顺治帝以及朝廷由东北的盛京迁都至北京，入主中原，是为清兵入关。

多尔衮封吴三桂为平西王作为报酬，埋下了日后三藩之变的种子。