美国第一夫人（英语：First Lady of the United States），为美国白宫的女主人，通常是指现任美国总统的妻子。不过，若该总统是单身汉或鳏夫，或这总统的妻子未能胜任第一夫人的光环，第一夫人的职位就可能会改由总统的女性亲戚或朋友担任。

现任美国第一夫人为第45任美国总统唐纳德·特朗普妻子梅兰妮亚·川普。

美国第一夫人的对应词是美国第二夫人，即美国副总统夫人。现任美国第二夫人为副总统麦克·彭斯妻子凯伦·彭斯。

目前在世的前美国第一夫人共有四位：